Během své kariéry spolupracoval s významnými režiséry, včetně Vincenta Minnelliho a Luchina Viscontiho, a hrál v filmech jako Rocco a jeho bratři, který byl uveden v roce 1960.
Avšak svou nejznámější kariérní éru zažil až v 80. letech minulého století, kdy ztvárnil významné postavy jako bojovník afghánských mudžahidů ve filmu Rambo 3 z roku 1988 a padouch Omar ve filmu Honba za klenotem Nilu z roku 1985, kde hrál po boku Michaela Douglase, Kathleen Turnerové a Dannyho DeVita.
V posledních letech žil Spiros Focás v řeckém městě Korint a bojoval s zdravotními problémy. V červenci musel opustit svůj domov kvůli lesním požárům a později byl hospitalizován.