Život ve službě církvi
Od roku 1987 zastával funkci ředitele pro povolání a misijního ředitele provincie svého řádu (Olympia Fields, Illinois). O rok později byl převelen na misii do Trujilla v Peru, kde se věnoval formaci jako komunitní převor, ředitel formace a instruktor.
Působil také jako soudní vikář arcidiecéze Trujillo (1989–1998) a vyučoval kanonické právo, patristiku a etiku v semináři „San Carlos e San Marcelo“.
V roce 1999 byl zvolen provinciálním představeným chicagské provincie a o dva a půl roku později byl generální kapitulou řádu jmenován mezinárodním představitelem řádu, generálním převorem. Tuto funkci zastával až do roku 2013, kdy se vrátil do Chicaga jako profesor a provinciální vikář.
Dne 3. listopadu 2014 ho papež František jmenoval apoštolským administrátorem Chiclaya v Peru, povýšil ho na biskupa a udělil mu titulární diecézi Sufar. Biskupské svěcení přijal 12. prosince 2014, na svátek Panny Marie Guadalupské. O rok později, 26. listopadu 2015, se stal diecézním biskupem v Chiclayo.
V roce 2018 byl zvolen druhým viceprezidentem Peruánské biskupské konference a v roce 2019 ho papež František jmenoval členem Kongregace pro klérus a v roce 2020 členem Kongregace pro biskupy. Dne 15. dubna 2020 byl jmenován apoštolským administrátorem diecéze Callao.
Dalšího významného ocenění se mu dostalo 30. ledna 2019, kdy ho papež František jmenoval prefektem Dikasteria pro biskupské konference a předsedou Papežské komise pro Latinskou Ameriku. Kardinálem se stal 30. září 2023, kdy mu papež František udělil jáhenství v Santa Monice.
Nová éra v čele katolické církve
V osobě papeže Lva XIV. stanul v čele katolické církve duchovní s hlubokým duchovním nasazením, rozsáhlým akademickým zázemím a bohatými zkušenostmi z misijní práce a vedení. Již samotná volba amerického papeže je historickou událostí, zvláště s ohledem na to, že američtí občané jsou v čele latinskoamerických biskupských sídel spíše výjimkou. Svět nyní s očekáváním sleduje, jakým směrem povede církev první americký papež v historii.